1. 引言

支气管哮喘是以气道慢性炎症、气道重塑及高反应性为主要病理特征的异质性疾病，临床表现为反复发作的咳嗽、气喘、胸闷等，肺功能检查可见可逆性气流受限[1]。哮喘在全球范围内发病率较高，呈逐年增长趋势，目前我国超过20%哮喘患儿未达到良好控制，严重影响儿童生活质量[2]。哮喘病因复杂，与免疫功能紊乱等多因素密切相关，T淋巴细胞在哮喘发作中起着关键作用[3]。活化的NK细胞能产生II型细胞免疫因子致炎，介导肺部的变态反应性炎症[4]。

儿童支气管哮喘是儿科常见病，其长期管理和减少复发是临床痛点。单纯西医治疗哮喘相较于中西医结合的疗效并不理想，近年国家大力提倡中西医结合疗法，联合免疫调节的综合治疗方案逐渐受到大众关注。传统医学治疗哮喘历史悠久，疗效显著且得到了现代医学研究证实，尤其在哮喘缓解期的应用中取得了显著成效。当前中医治疗哮喘的机制主要是在免疫调节方面。穴位敷贴经特定穴位和中药成分可以影响机体血气流动及神经系统，一定程度上能辅助免疫系统的稳态维持，价格低，不良反应少，依从性高。已有研究证实穴位贴敷治疗哮喘能有效弥补西医治疗不足，减少症状发作并提高机体免疫力，但在儿童中报道尚不足[5]。证据表明T淋巴亚群水平与哮喘控制测试评分密切相关，可用于评估哮喘患儿病情[6]。本研究聚焦于哮喘儿童缓解期的辅助治疗，通过实验研究观察三九贴调节哮喘患儿淋巴细胞亚群及联合C-ACT评估临床疗效，旨在提高哮喘控制水平、改善生活质量，同时为综合治疗儿童哮喘提供科学依据。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取2021年12月~2023年12月本院收治的70例哮喘专科门诊确诊并经治疗转支气管哮喘慢性持续期的患儿，按随机数字表分为观察组和对照组各35例。

纳入标准：① 符合儿童支气管哮喘相关诊断标准[7]；② 年龄4~14岁；③缓解期患儿；④ 4周内未使用抗生素或其他影响本研究的药物；⑤ 穴位贴敷配合度良好；⑥ 监护人同意参与本次研究并签署相关同意书。

排除标准：① 原发性心脏病的儿童；② 原发性免疫缺陷的儿童；③ 精神分裂症等精神类疾病的儿童；④ 有肝脏、肾脏和其他器官疾病的儿童；⑤ 支气管、肺发育不良和原发性纤毛运动障碍引起的哮喘儿童；⑥ 未能遵循哮喘标准化治疗的儿童；⑦ 4周内使用过抗生素或其他影响本研究的药物；⑧ 近三个月内参与过其他药物临床试验的儿童；⑨ 病史及相关资料不完整。

终止研究标准：① 受试者不合作或要求退出；② 患者病情加重或恶化，或者出现严重的其他并发疾病，必须采取紧急措施；③ 受试者违反研究方案。患儿父母均知情同意参与本研究，并经淄博市中心医院医学伦理委员会审批通过。

2.2. 方法

对照组根据GINA方案指导治疗，哮喘治疗药物：布地奈德福莫特罗粉吸入剂(I)。生产厂家：AstraZenecaAB，注册证号：国药准字HJ20140459，规格：每支60吸，每吸含布地奈德(80 μg/吸)和富马酸福莫特罗(4.5 μg/吸)。有感染者按需给予抗感染治疗。

观察组在对照组治疗基础上加三九贴治疗。取穴：膻中、双定喘、双肺俞、双脾俞。中药组成：白芥子2 g，延胡索4 g，白芷2 g，细辛1 g，甘遂1 g，生麻黄1 g，檀香1 g。研成细末，生姜汁调成面团状，穴位贴敷于患者取穴处。取时：三九天，冬季入九开始，分别于一九(2024.12.21~12.29)、二九(2024.12.30~2025.1.7)、三九(2025.1.8~1.16)、加强(2025.1.17~1.25)，各期间贴敷2次，每次2~4 h。

2.3. 观察指标与评价标准

治疗前与治疗3个月后，分别评估以下指标。

(1) T淋巴细胞亚群指标。采集晨起空腹静脉血2 ml，留存于真空无菌EDTA抗凝管中，常温放置30 min，3000 r/min离心10 min，取上层血清，流式细胞仪完成T淋巴细胞亚群检测。采用型号CytoFLEX流式细胞仪[贝克曼库尔特国际贸易(上海)有限公司]检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK绝对值，试剂盒选用流式细胞仪法-6色，生产企业名称：碧迪生物科学。

(2) 临床疗效。儿童哮喘控制测试(childhood asthma control test, C-ACT)评分：通过问卷调查评估患儿治疗前后患儿哮喘控制程度，适合4岁以上儿童，问卷共7题，1~4题由儿童完成，5~7题由家长完成，总分27分，分值与哮喘控制程度呈正比。疗效评定分为无效、有效、显效，分值分别为≤19分、20~22、≥23。总有效率 = (显效 + 有效)例数/总例数 × 100%。

(3) 不良反应发生情况。不良反应总发生率 = (不良反应发生例数之和/总例数) × 100%。

2.4. 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，以$\left(\overline{x}\pm s\right)$ 表达计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验；以率(%)表达计数资料，行χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 基线资料比较

两组患儿性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性，见表1。

Table 1. Comparison of baseline data

表1. 基线资料比较

3.2. T淋巴细胞亚群指标比较

治疗前两组CD4+、CD8+T细胞水平、NK细胞、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)。治疗后，观察组CD4+、CD8+、NK低于治疗前，CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组CD4+、CD8+、NK低于对照组，CD4+/CD8+高于对照组，CD8+、NK差异有统计学意义(P < 0.05)，见表2。

Table 2. Comparison of T lymphocyte subsets distribution between the two groups of children $\left(\overline{x}\pm s\right)$

表2. 两组患儿T淋巴细胞亚群分布比较$\left(\overline{x}\pm s\right)$

^*含义是P值 < 0.05。

3.3. 儿童哮喘控制测试评分比较

两组患儿C-ACT评分均升高，且观察组均高于对照组；差异没有统计学意义(P > 0.05)，见表3。

Table 3. Comparison of clinical efficacy between the two groups of children [Cases (%)]

表3. 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

3.4. 安全性比较

观察组发现局部皮肤瘙痒2例，红肿1例，皮疹1例，不良反应发生率为11%；未发现水泡、呼吸困难、恶心、腹痛。对照组无不良反应发生。两组安全性比较差异无统计学意义(χ² = 6, P = 0.2)，见表4。

Table 4. Comparison of adverse reactions between the two groups of children [Cases (%)]

表4. 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

4. 讨论

哮喘的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞的参与。T淋巴细胞在哮喘免疫反应中发挥重要作用，尤其是CD4+和CD8+T细胞的平衡对维持免疫稳态至关重要。CD4+T细胞主要负责辅助免疫反应，促进B细胞产生抗体和激活其他免疫细胞，而CD8+T细胞则具有直接杀伤病毒感染细胞和调节免疫反应功能，NK细胞也参与哮喘的发生。有学者以穴位贴敷辅治慢性持续期支气管哮喘患儿发现能增强IgA、IgG含量，抑制IgE，进一步提示联合穴位贴的治疗方案可有效调节哮喘患儿的免疫功能，改善免疫失衡[8]。现代药理研究学表明，白芥子性辛温，善走散，有温肺、豁痰、利气功能；延胡索味辛、苦，性温，可活血散瘀，理气止痛；细辛性辛味温，有祛风散寒止痛、温肺化饮作用；甘遂性苦味寒，可温化伏饮、利水逐痰；生麻黄辛温发散，可宣散表寒，开宣肺气，制止咳嗽气喘；白芷驱风散寒、抗炎、祛痰平喘；檀香可抗菌消炎、理气止痛、舒缓神经、调节呼吸。诸药合用，共奏温肺祛痰、降气止咳之功。穴位贴辅助中药成分顺穴位所在经络达到脏腑，实现由表及里治疗。张利[9]等人用数千例临床研究表明穴位敷贴对支气管哮喘患儿治疗的有效性，且连续观察发现疗程越长，疗效越佳。赵令强[10]发现通过穴位贴敷联合推拿能降低哮喘慢性缓解期患儿中医证候积分，改善症状，这都与本研究结果一致。究其原因，除了有现代医学的作用外，还与传统医学相关。中医主张“夏病冬防”、“子午流注，适时开穴”、“急则治标、缓则治本”，遵循相应原理及扶正固本原则可在缓解期治疗小儿哮喘，从而降低疾病发作频率，这也是中医治末病的具体应用[11]。穴位贴利用中药药性平缓通过角质层作用于机体，可避免肝脏、肾脏的首过作用，减少不良反应。本研究通过中医穴位贴敷干预哮喘缓解期患儿淋巴细胞亚群变化、哮喘控制情况、不良反应等观察到三九贴可以有效降低CD4+、CD8+、NK绝对值，提高CD4+/CD8+水平，且无明显毒副作用，也有改善哮喘发作的趋势，但临床症状的差异未达到统计学显著水平，分析原因可能与复检时数名患儿出现呼吸道感染有关，影响儿童哮喘控制测试评分，使得最终疗效评估未达理想状态。本研究不足之处在于配伍时选取的姜汁对皮肤刺激性较强，患者对贴敷耐受程度不同，使用时间存在个体差异；分组时未能严格区分致敏哮喘与非致敏哮喘，过敏致喘的患儿更容易出现免疫应答反应；研究总样本量较少、为单中心研究，具有局限性。未来的研究应设计更大样本量的多中心试验，并根据过敏原检测对患儿进行表型分层，以更精确地评估三九贴对不同类型哮喘的免疫调节作用。

NOTES

^*通讯作者。

参考文献